實(shí)驗(yàn)室檢測分析需確保數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵之一是第二人審核。在美國GMP法規(guī)可在21 CFR 211.194（a）（8）（6）中找到，并說明：
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The initials or signature of a second person showing that the original records have been reviewed for accuracy, completeness, and compliance with established standards.
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第二人的姓名首字母或簽名，表明原始記錄已經(jīng)過審查，準(zhǔn)確性，完整性和符合既定標(biāo)準(zhǔn)。
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隨著FDA關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的指南草案的公布（3），第二人審查還進(jìn)一步要求檢測任何偽造數(shù)據(jù)的企圖：
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16.? Should personnel be trained in detecting data integrity issues as part of a routine CGMP training program?
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16.作為常規(guī)CGMP培訓(xùn)計(jì)劃的一部分，是否應(yīng)培訓(xùn)人員檢測數(shù)據(jù)完整性問題？
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Yes. Training personnel to detect data integrity issues is consistent with the personnel requirements under § 211.25, which state that personnel must have the education, training, and experience, or any combination thereof, to perform their assigned duties.
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是。培訓(xùn)人員檢測數(shù)據(jù)完整性問題符合§211.25中的人員要求，該要求規(guī)定人員必須具有教育，培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)，或其任何組合，以履行其指定的職責(zé)。
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因此，作為第二人審核的一部分，需要花費(fèi)更多時間來檢查是否有任何數(shù)據(jù)被操縱或偽造。這將降低數(shù)據(jù)審查速度，特別是對于混合系統(tǒng)。
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另一個要求是明確審查與分析相關(guān)的審計(jì)追蹤信息，該信息包含專門針對該主題的18個問題中的兩個：
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7. How often should audit trails be reviewed?
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FDA recommends that audit trails that capture changes to critical data be reviewed with each record and before final approval of the record. Audit trails subject to regular review should include, but are not limited to, the following: the change history of finished product test results, changes to sample run sequences, changes to sample identification, and changes to critical process parameters.
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FDA recommends routine scheduled audit trail review based on the complexity of the system and its intended use.
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7.審核跟蹤的頻率應(yīng)該多久檢查一次？
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FDA建議在每條記錄和最終批準(zhǔn)記錄之前，審核獲取關(guān)鍵數(shù)據(jù)變更的審計(jì)追蹤。需要定期審核的審計(jì)追蹤應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：成品測試結(jié)果的更改歷史記錄，樣本運(yùn)行順序的更改，樣本標(biāo)識的更改以及關(guān)鍵過程參數(shù)的更改。
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FDA建議根據(jù)系統(tǒng)的復(fù)雜性及其預(yù)期用途進(jìn)行例行的計(jì)劃審計(jì)追蹤審查。
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新指南使FDA的要求與歐盟GMP附件11（8）保持一致，其中第9條要求定期審查審計(jì)追蹤，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)對審查的頻率進(jìn)行評估。
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8. Who should review audit trails?
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Audit trails are considered part of the associated records. Personnel responsible for record review under CGMP should review the audit trails that capture changes to critical data associated with the record as they review the rest of the record (for example, §§ 211.22(a), 211.101(c), 211.194(a)(8), and 212.20(d)). For example, all production and control records, which includes audit trails, must be reviewed and approved by the quality unit (§ 211.192). This is similar to the expectation that cross-outs on paper be assessed when reviewing data.
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8.誰應(yīng)該審核審計(jì)線索？
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審計(jì)追蹤被視為相關(guān)記錄的一部分。在CGMP下負(fù)責(zé)記錄評審人員在評審記錄的其余部分時，應(yīng)評審獲取與記錄相關(guān)關(guān)鍵數(shù)據(jù)更改的審核跟蹤（例如，§§211.22（a），211.101（c），211.194（a）（8）和212.20（d））。例如，所有生產(chǎn)和控制記錄（包括審計(jì)追蹤）必須由質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)（§211.192）。這類似于在審查紙質(zhì)記錄時評估紙上劃掉的數(shù)據(jù)。
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可以看出，審查審計(jì)追蹤的人就是第二審核人。我們再通過LIMS和CDS系統(tǒng)探索這在實(shí)踐中意味著什么。
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8.?? 第二人如何審計(jì)
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我們需要考慮一批樣本的數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)是審查的主要元素。在開始討論之前，先做個假設(shè)：
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1. 整個過程是電子化的，并使用電子簽名。簽名的位置不同有不同的實(shí)現(xiàn)方式，但有兩種主要方法：第一種是登錄CDS（測試人），然后是LIMS（審核人），或者都在LIMS中完成（測試人和審核人）。
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2. 確保軟件都經(jīng)過系統(tǒng)驗(yàn)證，并且兩個系統(tǒng)應(yīng)用程序中的配置都做好了保護(hù)電子記錄的設(shè)置。
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第二人審查的范圍應(yīng)涵蓋從樣本存儲到可出報(bào)告結(jié)果的分析全過程，這里我們只說LIMS和CDS兩個系統(tǒng)。第二人審查從CDS開始，包括用于分析的色譜儀，并在LIMS中完成審查。
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現(xiàn)在我們必須考慮第二人審稿人必須審查的內(nèi)容：數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)，如圖3所示。問題是，在基于風(fēng)險(xiǎn)的世界中，我們要考慮如何滿足FDA指南（3）和歐盟GMP附件11（8）的要求？
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表1列出了審查中需要考慮的主要問題以及側(cè)重于第二人審查的基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。重點(diǎn)主要放在電子記錄上，而不是重復(fù)，不是一種全面的方法。
審查內(nèi)容在表1的左欄，審查的考慮因素在表格中間和右邊。審查分為初次和二次。主要是每次進(jìn)行第二次人員審查時應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)，而次要是技術(shù)控制和驗(yàn)證提供支持的地方，以便防止出現(xiàn)糟糕的數(shù)據(jù)管理或偽造數(shù)據(jù)。并不是說審稿人要忽略了這些方面，而是基于風(fēng)險(xiǎn)的方法讓他們將審查重點(diǎn)放在軟件中的電子工作流程未執(zhí)行到的區(qū)域或者手動輸入的區(qū)域，因?yàn)檫@些是更可能發(fā)生數(shù)據(jù)管理或錯誤的區(qū)域。
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理想情況下，應(yīng)用程序可以幫助審查。例如，CDS應(yīng)用程序具有可以審查審計(jì)追蹤條目的功能，并且通過按下按鈕，可以將審閱者的名稱和時間戳輸入到樣本的審計(jì)追蹤中。其他幫助審核流程的方法有通過顏色或其他方式在審核跟蹤中突出顯示更改，審核人員將集中關(guān)注在那里。
LIMS可用于幫助確保受監(jiān)管實(shí)驗(yàn)室內(nèi)數(shù)據(jù)完整性的方法，但最好的方法是以電子方式工作完全取代紙質(zhì)記錄。所以好的LIMS軟件加上對法規(guī)的深度解讀和應(yīng)用，才能使實(shí)驗(yàn)室和軟件程序變得更加高效，從而強(qiáng)制執(zhí)行正確的方法以符合法規(guī)要求，最終確保數(shù)據(jù)完整性。
